健康知识环磷酰胺在狼疮性肾炎上的运用的健康知识2022-10-26 19:59:28 环磷酰胺是系统性红斑狼疮治疗的基本y∷ao物?目前仍被广泛使用。CTX在系统性红斑狼疮治疗中的有效性已经被很多临床试验证实,但CTX同时存在多种副作用?包括感染、性腺抑制和恶性肿瘤等?使其在临床应用中往往难以达到最佳的疗效和副作用平衡点。由此产生了多种不同的治疗方案以及新的可能替代CTX的y∷ao物。 美国国立卫生研究院进行了一系列关于CTX治疗SLE的临床对照试验,其结论认为间歇静滴环磷酰胺冲击治疗在控制肾脏病变进展、诱导病情缓解和保护肾功能方面明显优于单独应用强的松,从而奠定了CTX作为SLE治疗重要y∷ao物的基础。 Austin等研究发现IV-CTX和口服CTX相比,疗效无明显差异,但出血性膀胱炎、肿瘤等副作用的发生率明显降低。故目前临床多采用IV-CTX方案治疗SLE,普遍应用的标准治疗方案为NIH方案,该方案分为6个月的诱导期和2年维持期。诱导期包括6 至7个月IV-CTX 1次/月,单独或联合静脉使用甲强龙(口服糖皮质激素常被用来替代6个月的甲强龙静脉使用)。维持期治疗是每3个月1次IV-CTX,连续2年,或是疾病缓解后再继续治疗1年。 这个方案并非对所有病人都有效。在NIH研究中25患者出现肌酐倍增。此外非洲裔美国人对CTX的治疗反应较高加索人差。 IV-CTX治疗后即时出现的副作用包括恶心、呕吐、乏力和脱发(通常是发稀而不是斑秃)。恶心呕吐可用止吐y∷ao预防性治疗,包括昂丹司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等,5-HT3拮抗剂联合地塞米松较单独治疗疗效好,对于严重恶心呕吐的治疗二代5-HT3拮抗剂帕洛诺司琼联合地塞米松较一代5-HT3拮抗剂昂丹司琼、多拉司琼联合地塞米松疗效好。 严重迟发性恶心呕吐的预防可用氯丙嗪、5-HT3拮抗剂、地塞米松,三者疗效相当。乏力是CTX治疗患者最常见的主诉,通常与贫血或脱水无直接相关。其他非即时出现的较严重副作用包括骨髓抑制、性腺抑制、出血性膀和恶性肿瘤。 然而一些出血性膀胱炎与BK病毒有关,西多福韦抗病毒治疗有效。有病例报道称高压氧对难治性出血性膀胱炎亦有效。但SLE患者发生肿瘤究竟是CTX所致,还是SLE本身所致或者是二者共同的作用结果?有待于进一步深入的研究。 CTX低剂量方案治疗SLE为IV-CTX500mg,每两周1次,共6次,维持期予硫唑嘌呤口服治疗。Houssiau等将90例SLE患者随机分成两组,诱导期分别予低剂量方案(IV-CTX500mg每两周1次共6次)和传统方案(IV-CTX 1次/月共6个月,之后每3个月一次,共2次),维持期所有患者均予AZA口服,同时合用糖皮质激素,低剂量组和传统方案组肾脏缓解率分别为71和54,差异无统计学意义,后者严重感染数是前者的2倍。随访73个月后,低剂量方案组较传统方案组终末期肾病或血肌酐升高1倍的发生率没有明显增加,两种方案疗效相当,治疗早期6个月内血肌酐及尿蛋白显著下降的患者预后较好。 随访10年后低剂量组死亡率、持续血肌酐倍增和终末期肾脏病发生率比较无差异。这可能与此试验中SLE患者主要为高加索人有关。大部分患者此时还在口服糖皮质激素、免疫抑制剂、降压y∷ao治疗。 大剂量CTX治疗SLE的方案为IV-CTX50mg/kg,连续4d。大剂量CTX治疗SLE的方案源于再生障碍性贫血的治疗。 有学者对多例异基因骨髓移植后长期存活的AA患者进行骨髓检查,发现其骨髓细胞为自身来源,而非移植体来源,说明治愈这些AA患者的不是骨髓移植,而是先期大剂量CTX的预处理。于是接下来就进行了大剂量CTX治疗AA患者的临床试验结果是成功的。 之后大剂量CTX就被应用于包括SLE在内的一些自身免疫性疾病的治疗,其机制在于正常造血干细胞表达高水平的醛脱氢酶?能抵抗大剂量CTX的作用而存活而那些异常激活的产生自身免疫反应的淋巴细胞则会被CTX完全清除。 于是患者的免疫系统得以重建?重新获得正常的免疫耐受。对于传统方案治疗无效的难治性SLE患者可以考虑大剂量方案治疗。 Petri等在之前的研究中已经证实大剂量IV-CTX治疗的安全性,一般副作用包括暂时性脱发、恶心、短时期不发育和伴发热的嗜中性粒细胞减少,患者仍普遍可以耐受(血小板低于10 × 109/L有出血倾向者,可输注血小板、红细胞压积小于或等于25,可输注红细胞悬液。 文章内容来源于网络(有来医生网站),版权归源网站所有。 温馨提示:本文收集了环磷酰胺在狼疮性肾炎上的运用的健康知识, 您还可以浏览 养生知识 / 美容养生 / 养生运动 / 养生堂 / 养生汇 / 健康知识 / 女士养生 / 男生养生 / 申明:本站文章来源互联网(网站),内容仅供参考,请网友自主判断。且版权归源作者或者网站所有。
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